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虽然历史走向不太一样，但药师兜最终还是遇到宇智波鼬与宇智波佐助两兄弟。
本来佐助找寻药师兜目的是为了确认大蛇丸的秘术咒印问题，意外遇到宇智波鼬后，两兄弟联手默契对上药师兜。
佐助见到兜感到非常吃惊，以为是大蛇丸，在得知了第四次忍界大战的信息后，佐助准备与鼬联手对付兜。
“现在的我，已经拥有超越大蛇丸的力量了。”
药师兜如今拥有仙人模式及音忍五人众、水月、香燐、重吾、大蛇丸的能力，鼬和佐助对于能力暴涨药师兜大惊，随后自信的兜准备施展仙术攻击他们。
当初与白石交易后，药师兜的仙术水准提升许多，起码并非不完整状态。
磅礴仙术能量环绕下，药师兜化为一条恐怖巨型白蛇，吐出骇人的死亡液体。
可惜药师兜遇到上宇智波鼬。
他的能力各方面都完美克制了药师兜。
纵使是完整体的仙人模式，也无法与万花筒写轮眼直接进行对抗。
鼬发动与伊邪那岐相对的宇智波族的另一个禁术伊邪那美，使兜陷入了一个无限的循环，循环中一直重复与鼬之前的一段战斗场景。
在真实的世界中鼬对佐助说出关于伊邪那歧和伊邪那美的历史。
宇智波鼬看着佐助：“伊邪那美是一个与伊邪那岐相对应的术，如果说伊邪那岐是改变命运之术，那伊邪那美就是决定命运之术。”
伊邪那岐对自身施术、化解不利自身的因素；伊邪那美会不会是强制对目标施术，将目标有利因素无效化。
伊邪那美的任何性质都尚不明确。这个术通过触觉使对手中招，不过代价同伊邪那岐一样，使用伊邪那美的那只写轮眼会永远失去光明。
中招的人接下来的命运被施术者掌握，永久地循环在中术的那一段时间里无法自行挣脱，这一瞳术不需要同施术者的眼睛对视，因为是通过触觉使敌人中招。
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